肝胆胰癌

肝癌合并肝硬化：低生存率困境破冰，细胞治疗后5年无复发转移

时间：2026-04-16　人气：

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# 肝癌

据世界卫生组织统计，我国肝癌高发，每年新增肝癌患者和肝癌死亡患者在全世界接近一半。我国肝癌患者5年生存率约为14%［1］。肝癌是全球引起肿瘤相关死亡的第三大原因［2］其中，超过八成的肝癌由慢性病毒性肝炎、肝硬化演变而来。此外，高危因素还包括酒精性或药物性肝炎以及遗传风险因素。肝炎、肝硬化和肝癌这三个连续发展的疾病阶段可以称为肝癌三部曲。

liver cancer

肝癌三部曲

各种致病因素侵袭人体引起肝细胞损伤，肝脏发生炎症反应，通常由病毒（如乙肝、丙肝病毒）、酒精、药物等因素引起。长期的肝炎如果得不到有效控制，会逐渐导致肝脏纤维化和肝硬化。

肝硬化是肝脏长期受到损害后，出现的肝脏纤维化和结构改变。肝硬化会导致肝脏功能下降，出现腹水、黄疸、肝性脑病等并发症。同时，肝硬化患者发生肝癌的风险也会显著增加。

肝癌是肝脏细胞发生恶变形成的肿瘤。在肝硬化的基础上，肝细胞更容易发生突变和异常增生，从而形成肝癌。

肝癌三部曲是肝炎病毒感染、肝脏炎症反应、纤维化和肝细胞恶变的连续病理变化过程。

肝炎病毒感染会引起肝脏炎症反应，导致肝细胞损伤和死亡。长期的炎症反应会刺激肝脏纤维化的形成，进而发展为肝硬化。在肝硬化的背景下，肝细胞更容易受到各种致癌因素的作用，发生基因突变和异常增生，最终形成肝癌。

目前，针对肝癌的治疗，肝移植是肝癌的最佳治疗方案［2］，但因严格医学指征限制、供体、费用等原因，仅少数患者能够接受肝移植［3］。因此，肝切除（hepatic resection，HR）仍然是首选方案［4］。但遗憾的是，HR后3年复发率高达 50%，5年总生存率（OS）只有40%～60%［5］。微波消融（microwave ablation，MWA）与HR相比具有类似的疗效，但其具有创伤小、不良反应少、对肝功能影响小等特点，尤其适合年龄大、基础疾病多、合并肝硬化、肝功能较差的患者。此外介入治疗、靶向治疗、免疫调节剂治疗也是近年来广泛应用于肝细胞癌的治疗手段，在一定程度上有助于提高肝细胞癌的整体疗效。但是由于肝硬化是肝细胞癌变的病理基础，也是治疗后复发的重要独立危险因素，且一旦形成，既无法逆转，导致此类患者成为治疗的难点，将面临更高的复发率和更短的生存期。

那么，在科学快速发展的今天，有没有一种方法能让此类患者获得长治久安的治疗效果呢？让我们一起看下马先生的治疗过程，看看有哪些启发。

病情概述

Overview of the illness

患者马先生，64岁，因乙型肝炎定期检查发现肝占位，2019年5月15日济南市传染病医院MRI显示：肝内占位性病变（0.8cm），考虑肝癌可能性大。

2019年8月22日中科院肿瘤医院MRI显示：

1. 肝右前叶结节，考虑小肝癌；

2. 肝内多发囊肿；

3. 轻度肝硬化，肝右叶部分胆管轻度扩张；

4. 肝门区及门腔间隙淋巴结；

5. 极少量腹水。

2019年9月6日301医院治疗：

局麻DSA引导下腹腔动脉灌注化疗＋肝动脉化疗栓塞术，2019年10月17日301医院治疗：肝脏病灶射频消融。

后患者定期随访，至2022年6月29日复查上腹部MRI显示：

1. 符合肝右前叶介入术后MRI表现，建议定期复查;

2. 符合肝硬化MRI表现;

3. 符合肝多发囊肿MRI表现。

虽然马先生的肝细胞癌在近3年的随访中一直处于稳定状态，但由于慢性乙型肝炎、肝硬化的持续存在，肝癌复发或再发肝癌的几率仍较大，导致马先生及家人仍十分担心，多方求医，欲寻找能够长期控制肿瘤的治疗手段。后来经朋友推荐，马先生和家人了解到清华大学医学院张明徽教授的vNKT细胞治疗技术，并与我们取得联系。

张明徽教授团队在看完马先生的病历资料后，做出了乐和新医第二诊疗建议：

1. 患者为慢性慢性乙型病毒性肝炎患者，影像学检查明确有肝硬化，此种情况肿瘤复发或再发肝细胞癌的几率均较高。

2. 患者目前肿瘤稳定，未见明显复发、转移表现，是进行防复发干预的最佳时机。

3. vNKT治疗可利用强大的免疫细胞杀灭残存的或新发的肿瘤细胞，并且可以重建免疫微环境，且基本没有副作用。在完成常规治疗的基础上，vNKT治疗可以有效的降低复发肿瘤和新发肿瘤的风险，非常适合作为马先生后续治疗的主要治疗手段。

# vNKT细胞免疫治疗

NKT细胞 (Natural killer T cell)，

是一种细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群，它兼具NK细胞和T细胞的重要特征，具有非特异性和特异性识别肿瘤细胞的双重能力，可以非常快速地杀伤肿瘤细胞。在NKT细胞亚群中，有一种个头更大、杀伤能力更强的特种兵，就是清华大学张明徽教授的实验团队发现的vNKT（Variant Natural Killer T）细胞。

这群vNKT细胞在体内的数量非常少，且不会轻易被激活。但是一旦被活化，却能以一当百，杀灭那些可能残存在体内无法被发现的肿瘤细胞。另外，研究还发现vNKT细胞具有双重抗肿瘤效应，不仅能够直接杀伤癌细胞，还会调节肿瘤组织内部的免疫微环境，杀伤抑制性免疫细胞MDSCs，打破肿瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系统，进一步预防复发转移。

实验条件：有vNKT细胞存在的情况下，经过16个小时，近乎所有B16肿瘤细胞被杀死！

张教授向马先生及家人详细介绍了vNKT治疗技术及既往案例的治疗成果，并对马先生的疑问进行了详细的解答，经过充分沟通，最终获得马先生及家人的一致认可，于2021年7月26日开始行vNKT细胞治疗，方案1程/3月，至2024年6月26日共完成11疗程。期间随访病情稳定，未见复发及转移征象，现患者精神状态良好，食欲睡眠俱佳，生活质量良好。

肿瘤标记物变化

Tumor markers

2021年2月至2023年5月CA199正常,2021年2月CEA高于正常，2022年12月处于正常范围内，2023年5月高于正常值；2021年2月至2023年5月AFP正常，定期复查。

影像学改变

Imaging changes

腹部MRI显示：2019年8月21日肝右前叶见结节样异常信号，大小约0.7x0.9cm，结合影像学表现，考虑肝癌可能。2021年2月25日复查肝脏边缘欠规整，病灶截面大小约1.1cmx1.0cm，注射GD-EOB-DTPA动态增强成像未见明显异常强化，符合肝右前叶介入术后MRI表现；2022年6月29日复查大小较前变化不明显，但DWI序列呈环形高信号影，不排除残存肿瘤活性，2023年7月19日复查未见强化，为治疗后改变，2024年3月7日复查未见强化，介入治疗术后改变；2024年6月25日复查消融术后改变，未见强化，定期复查。

结论与点评

Conclusion and Commentary

很多肿瘤患者认为在常规抗肿瘤治疗后肿瘤消失或者稳定，便大功告成、高枕无忧了，这是一种非常危险的观念，任何恶性肿瘤在治疗后都存在不同程度的复发几率，尤其是肿瘤残存或致癌因素持续存在的情况下，如果忽视了后续治疗，复发便是大概率事件。马先生在定期检查时发现肝癌，并且及时进行了介入联合射频消融治疗，虽在治疗后短期内复查病情稳定，但慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化这个高危致癌因素持续存在，因此复发或再发肝癌的几率仍很高。

在经过综合评估之后，马先生积极进行vNKT细胞治疗，从发病至今已平稳度过5年，达到了预期治疗效果。在这个过程中vNKT细胞免疫治疗在降低复发转移的风险中扮演了一个不可或缺的角色，为患者获得肿瘤长期稳定甚至治愈提供可能性。

自2002年发现vNKT细胞至今，张明徽教授带领的研究团队走过了20余年的研究历程，积累了700余例实体肿瘤的治疗经验，涉及几乎所有常见实体肿瘤，研究结果充分证明vNKT在实体肿瘤治疗中具有巨大价值，适用于病理恶性程度较高或存在复发风险的术后患者；经化疗、放疗、靶向治疗等常规治疗肿瘤已基本控制但仍未达到治愈的患者；持续存在较高致癌因素的患者。这些患者如果在传统抗肿瘤治疗后没有进行有效的后续治疗，复发、转移或再发肿瘤将是大概率事件，在这种情况vNKT细胞治疗是理想的后续治疗手段，可显著改善患者的预后。

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参考文献：

[1]CONCORD Working Group. Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14 (CONCORD-3): analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries[J]. Lancet, 2018;391(10125):1023-75.

[2]MURAI H, KODAMA T, MAESAKA K, et al. Multiomics identifies the link between intratumor steatosis and the exhausted tumor immune microenvironment in hepatocellular carcinoma[J]. Hepatology, 2023, 77(1): 77-91. DOI: 10.1002/hep.32573

[3]HILL A, OLUMBA F, CHAPMAN W. Transplantation for hepatocellu⁃ lar carcinoma[J]. Surg Clin North Am, 2024, 104(1): 103-111. DOI: 10.1016/j.suc.2023.09.002.

[4]KARDASHIAN A, FLORMAN SS, HAYDEL B, et al. Liver transplanta⁃ tion outcomes in a U.S. multicenter cohort of 789 patients with hepa⁃ tocellular carcinoma presenting beyond Milan criteria[J]. Hepatol⁃ ogy, 2020, 72(6): 2014-2028. DOI: 10.1002/hep.31210.

[5]CHOI J, JO C, LIM YS. Tenofovir versus entecavir on recurrence of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma after surgical resec⁃ tion[J]. Hepatology, 2021, 73(2): 661-673. DOI: 10.1002/hep.31289.

[6]RASIC G, de GEUS SWL, BEAULIEU-JONES B, et al. A nationwide propensity score analysis comparing ablation and resection for he⁃ patocellular carcinoma[J]. J Surg Oncol, 2023, 127(7): 1125-1134

撰稿人：刘鹏

审核：乔佳程、王瑛、高辰

编辑/排版：张姣

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