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肝膽胰癌

90%肝癌因它而起，肝癌多次復發轉移何時能停止？

时间：2026-04-15　人气：

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在一生中，每12個人中就有1人患上消化系統癌症，每16個人中就有1人死於消化系統癌症。[1]

這是2024年國家癌症中心、國家腫瘤臨床醫學研究中心、中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院的研究團隊在《柳葉刀-胃腸病學與肝臟病學》發表的一項重磅研究。

肝癌作為消化系統癌症中死亡率第一高的癌種，正嚴重影響著患者的生存。

一方面，肝癌往往發現較晚，約70%~80%肝癌患者在發現時已是中晚期，喪失了最佳治療時機；另一方面，肝癌復發率高，肝癌手術切除後5年總體復發率達50%~70%，復發後患者預後極差，5年生存率可能只有30%~40%。[2]

病情概述

Overview of the illness

肝癌術後，3次復發轉移，何時能停止？

明先生是一位肝癌患者，2019年3月體檢發現左肝有一枚1.7*1.9cm病灶，右肝有一枚0.4*0.5cm病灶，考慮左肝為惡性腫瘤。於是在4月進行了肝左外葉切除+膽囊切除術。

術後病理：肝細胞癌，中分化，Edmondson分級:III級；腫物大小2X1.7X1.1cm，未累及肝被膜；斷端未見癌；周圍肝組織符合慢性乙型病毒性肝炎G1，S3。

由於明先生患有乙肝，考慮到肝癌本身的高復發特點，以及乙肝對肝癌的不利影響，術後他接受了長效干擾素及日達仙治療。

病情解讀

臨床上約90%的肝癌患者伴有乙肝病史，從肝炎到肝癌會經歷：急性肝炎-慢性肝炎-肝硬化-肝癌的發病過程。在我國，慢性乙型病毒性肝炎(HBV)感染是導致肝癌的最主要原因。因此，對於乙肝相關肝癌患者，進行根治性治療後需要啓動抗病毒治療，干擾素是指南推薦使用的一線抗乙肝病毒治療藥物。

胸腺法新（日達仙）是通過胸腺肽類制劑增強免疫力的方法，來預防復發轉移。

影像學改變

Imaging changes

明先生萬萬沒想到，肝癌術後短短1年（2020年）在復查中發現右肝原本的小病灶長大了，再次進行了介入消融治療。

此後，2022年7月上腹部MR顯示：肝佔位切除及介入消融術後改變，復發灶可能（肝右葉消融灶內見大小約14mm*13mm的異常強化結節）。

2022年10月4日盆腔CT顯示：1、右側髂外動脈旁腫大淋巴結，大小約1.9cmx1.1cm，結合病史考慮轉移。

肝癌術後3次復發轉移徹底讓明先生失去了治療方向。

免疫細胞治療為復發轉移按下“停止鍵”

肝癌術後，接二連三的復發轉移和一次次手術治療讓明先生心灰意冷....但病友群中一位患者的治療方法讓他重新燃起希望，就是免疫細胞治療。

同樣是免疫提升，明先生之前用過的胸腺法新（日達仙）與免疫細胞治療有甚麼不同？

總體來看，胸腺法新（日達仙）更具有廣泛性（針對多種疾病均可），免疫細胞治療則更有針對性。

日達仙等胸腺肽類藥物主要發揮維持T細胞分化發育、改善患者免疫功能的效應，在腫瘤的治療方面發揮著輔助型、支持性的作用。而免疫細胞治療則是有針對性地擴增回輸，能夠直接殺傷腫瘤細胞，在腫瘤治療中發揮著特種部隊的效應。二者的發揮作用的機理及效果各有不同。

明先生在決定嘗試免疫細胞治療後，選擇哪種免疫細胞也很關鍵。

清華大學張明徽團隊發現的vNKT免疫細胞亞群兼具NK細胞的非特異性識別功能和CD8T細胞的特異性識別功能，可以更高效地殺傷腫瘤細胞。同時還可以殺傷抑制性免疫細胞（Myeloid-derived suppressor cells，MDSCs是一群來源於骨髓的異質性細胞，具備顯著抑制免疫細胞應答以及負向調控免疫應答的能力。），調節癌組織內部的微環境，為實體瘤的治療提供新的希望。

此外，vNKT細胞是通過採集健康人群的免疫細胞，培養擴增後回輸到患者體內，更易於實現治療。

vNKT免疫細胞無論從能效性，還是治療的便利性上都是更好的選擇。

於是，2023年8月，明先生經過張明徽教授團隊的綜合病情評估，開始了vNKT細胞治療。

考慮到明先生肝癌術後多次復發轉移，需要更為有效的後續治療措施，vNKT細胞治療採取1療程/月的回輸頻次，每次給予100億±15%的細胞回輸數量，被活化的vNKT細胞無論從數量上，還是能力上都能有效降低復發腫瘤和新發腫瘤的風險，並重建免疫微環境。

截止2024年11月1日，明先生已完成12療程vNKT細胞治療，肝癌進入穩定期，影像學及腫瘤標誌物均未見異常，精神狀態、生活治療有了良好轉變。

結論與點評

Conclusion and Commentary

不要等復發轉移才知道免疫細胞治療！

所有腫瘤手術治療後都存在不同程度的復發風險，重建免疫屏障成為醫生們對於預防癌症復發轉移的共識。而免疫細胞治療就是讓免疫力重建走“捷徑”，為患者提供長期的癌細胞抵御力。

癌症患者在接受常規治療之外，根據患者的個體狀況，適時介入免疫細胞治療，能夠達到既兼顧清除微殘留，提高腫瘤治癒率，又能夠減輕化療、放療的副作用，改善患者生存質量的目的，成為繼手術、放療、化療後第四大治療方案。

# vNKT細胞免疫治療

NKT細胞 (Natural killer T cell)，是一種細胞表面既有T細胞受體TCR，又有NK細胞受體的特殊T細胞亞群，它兼具NK細胞和T細胞的重要特徵，具有非特異性和特異性識別腫瘤細胞的雙重能力，可以非常快速地殺傷腫瘤細胞。在NKT細胞亞群中，有一種個頭更大、殺傷能力更強的特種兵，就是清華大學張明徽教授的實驗團隊發現的vNKT（Variant Natural Killer T）細胞。

這群vNKT細胞在體內的數量非常少，且不會輕易被激活。但是一旦被活化，卻能以一當百，殺滅那些可能殘存在體內無法被發現的腫瘤細胞。另外，研究還發現vNKT細胞具有雙重抗腫瘤效應，不僅能夠直接殺傷癌細胞，還會調節腫瘤組織內部的免疫微環境，殺傷抑制性免疫細胞MDSCs，打破腫瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系統，進一步預防復發轉移。

實驗條件：有vNKT細胞存在的情況下，經過16個小時，近乎所有B16腫瘤細胞被殺死！

張明徽

樂和新醫創始人

清華大學醫學院免疫學博士，2002年發現vNKT細胞至今，張明徽教授帶領的研究團隊走過了20餘年的研究歷程，積累了700余例實體腫瘤的治療經驗，涉及幾乎所有常見實體腫瘤，研究結果充分證明vNKT在實體腫瘤治療中具有巨大價值。

適用於病理惡性程度較高或存在復發風險的術後患者；經化療、放療、靶向治療等常規治療腫瘤已基本控制但仍未達到治癒的患者；持續存在較高致癌因素的患者；放療、化療不耐受的患者。這些患者如果在傳統抗腫瘤治療後沒有進行有效的後續治療，復發、轉移或再發腫瘤將是大概率事件，在這種情況vNKT細胞治療是理想的後續治療手段，可顯著改善患者的預後。