vNKT細胞治療腫瘤與傳統放化療，有甚麼不同？

     

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vNKT細胞免疫治療的原理就是通過提高患者的免疫力，從而對殘留的腫瘤病灶形成一個良好的控制，這也是免疫治療的根本原則。

傳統的治療方法，起效快，對於迅速降低瘤負荷非常有效，並且如果對症的話，短期的療效是十分顯著。但這僅相當於治標的方法，易形成耐藥。

放化療通常通過增加腫瘤細胞中活性氧 (ROS) 的水平來誘導調節性細胞死亡。然而，隨著細胞內 ROS 濃度的增加，癌細胞同時上調了許多抗氧化途徑以抑制 ROS 的產生，最終導致耐藥性。

靶向藥物通過腫瘤生長所必需的特定分子“靶點”阻止癌細胞生長，但是腫瘤細胞中總有一些能躲避靶向藥物的攻擊，並會產生新的突變。久而久之，這些癌細胞“進化”成了一支新的“耐藥”大軍，藥物就再也發揮不了作用，患者產生的耐藥極大地限制了治療的有效性。

而vNKT細胞免疫治療，並不僅是簡單的對腫瘤進行殺傷，而是在殺傷腫瘤細胞之外，對腫瘤細胞賴以生存的微環境進行精准識別、有效打擊從而對腫瘤的控制效果更好。

 

圖1：vNKT細胞進行腫瘤治療原理：過繼回輸vNKT細胞（CD8+NKT-like cells）通過直接殺傷腫瘤細胞和殺傷攜帶腫瘤抗原的MDSCs，達到改善腫瘤微環境並消除腫瘤的效果。【1】

vNKT細胞具有雙向抗腫瘤效應，不僅僅具有NK細胞和CD8+T細胞的重要特徵，可以非常快速地殺傷腫瘤細胞；還可以調節癌組織內部的微環境，清除抑制性免疫細胞MDSCs，起到改善腫瘤的免疫抑制性的微環境的作用，如圖1。從目前來看，vNKT細胞免疫治療對控制腫瘤的轉移和復發是一種非常有效的方法。所以免疫治療與傳統的手術、放、化療的關係是相輔相成，密切配合。

腫瘤的治療是一種綜合治療的概念，它講究的是各種治療手段的互相配合，合理運用。所以既需要傳統的手術，放療，化療迅速降低瘤負荷，減輕症狀，又需要vNKT細胞免疫治療鞏固前期治療效果，防止腫瘤的復發和轉移。

如果用一場戰役來比喻腫瘤的綜合治療，那麼手術相當於急先鋒，能夠快速切除腫瘤病灶；但如果已經出現轉移而不能採用手術治療，則根據組織類型考慮採用放療或者化學藥物治療，相當於中軍主力部隊。這些傳統的治療手段都是以直接消滅腫瘤為目標的治標之法，都不可能將腫瘤完全殺滅或清除。理論上，只要留下一顆“種子”，就有復發的風險。而vNKT細胞免疫治療相當於殿後部隊，它針對的是那些沒有被放化療清除，特別頑固狡猾的殘餘腫瘤細胞，防止這些星星之火造成燎原之勢。

它的療效與介入腫瘤治療的時機有很大的關係。首先要解除腫瘤負荷，此時是腫瘤殘留最少的時候，通過vNKT細胞過繼回輸，迅速增加抗腫瘤細胞成分，同時調動患者自身的免疫系統就能對殘留癌細胞進行即時有效的控制。免疫治療的理想狀態是逆轉患者的免疫抑制狀態，激活患者自身的抗腫瘤免疫力，能夠有效清除可能殘存在身體內但無法被現有技術手段發現的腫瘤細胞，從而有效防止腫瘤的復發和轉移。

能不能受益於vNKT細胞免疫治療，在於患者的病情階段！

如果在初次診斷時腫瘤處於早期，仍有手術機會，可以通過手術有效降低瘤復荷，迅速控制病情，但存在比如“淋巴結轉移”或者“脈管癌栓”提示有高復發轉移風險的情況，就是vNKT細胞免疫治療最好的時機：一方面， vNKT細胞可以有效清除散在的、目前技術無法發現的腫瘤細胞，另外一方面，vNKT通過提高機體的免疫力，發揮強大的免疫監視功能，使殘存的腫瘤細胞無法形成增殖形成新的病灶從而大大降低復發轉移的風險。免疫細胞治療在腫瘤系統治療中是殿後部隊，所以在瘤負荷最小時，越早期進行細胞免疫治療的患者就越能提早受益。

 

對於那些初診已經屬於中晚期，或者出現復發轉移的患者，雖然錯過了手術機會，但仍可以通過放化療來有效控制病情， vNKT細胞免疫治療仍然可以在此基礎上，有效幫助控制病情進展，實現與癌共存，腫瘤的慢病化，病人維持正常的生活，部分病人甚至可以達到臨床治癒的效果。

對於已經發生廣泛轉移的極晚期病人，vNKT細胞治療能發揮的作用相對較弱，可以提升患者的生活質量，減輕病人的痛苦。

因此，抓住手術、放化療能有效控制病情的時機，盡早開展vNKT免疫治療，是打贏抗腫瘤戰役的最重要戰略部署。

由於vNKT細胞免疫治療採用健康者或者患者的淋巴細胞，來源於人體，所以，與傳統的治療手段相比，它基本沒有副作用。雖然偶爾出現一些伴隨反應，但也僅僅是類似感冒症狀，如寒戰，發熱，乏力，頭暈，惡心嘔吐等，不會對機體造成損傷，無痛苦。且實施起來十分方便，只需要靜脈回輸即可。

另一方面，傳統的手術，放化療都有禁忌症，而且放療、化療、靶向治療都可能形成耐藥。而vNKT細胞免疫治療如果有效，是可以長期使用，不存在耐藥的問題，這是vNKT細胞免疫治療的重要優勢特點。

vNKT細胞免疫治療最重要的作用是幫助人體提高機體免疫能力，徹底清除體內殘留細胞和微小轉移病灶，重建和提高患者自身的機體免疫功能，全面識別、搜索、殺傷病變細胞！

雖然無論是早中晚期癌症患者，vNKT細胞治療帶來的免疫功能的提升對於控制轉移復發是非常有幫助的，但是，抓住手術、放化療能有效控制病情的時機，盡早開展vNKT免疫治療，仍是智慧患者對抗腫瘤的首選。

撰稿人：曹亭亭

審核：喬佳程、王瑛、高辰

編輯/排版：張姣